Hernando Colón (1488-1539), hijo de Cristóbal Colón, fue la personalidad cultural más relevante de la Sevilla de principios del siglo XVI. Cosmógrafo, escritor, naturalista y bibliófilo, reunió una amplia biblioteca que, con añadidos posteriores, se convirtió en la biblioteca Colombina conervada en la nave del Lagarto del patio de los Naranjos. Acompañó a su padre en su último viaje a las Américas y escribió su biografía.

Bartolomé de las Casas escribió en su “Memorial de Remedios” (1542) enviado al César Carlos: “En lo que toca al remedio de los indios de todas las Indias, y a la manera que se debe tener para que sean cristianos y se conserven en las vidas y en su libertad, y no los acaben de destruir los españoles, no hay otro camino, ni modo, ni orden, sino que Su Majestad los incorpore en su Real Corona, como sus vasallos que son, quitando todas las encomiendas que están hechas en todas las Indias, y no dando uno ni ningún indio a español por comienda ni por vasallo, ni en feudo, ni de otra cualquier manera, porque según la larga y muy cierta experiencia que se tiene, de cualquier manera que a los españoles se den, los han de matar por sus codicias de haber oro y riquezas…” Honra grande de Sevilla, el padre Las Casas nació en esta ciudad (1470), ingresó en los dominicos, fue consagrado obispo de Chiapas en la actual parroquia de la Magdalena y se distinguió por defender los derechos de los indios en numerosas obras y memoriales, de entre las que destaca la “Brevísima Relación de la Destrucción de las Indias”.

Nicolás Monardes fue un médico sevillano del siglo XVI que debe su fama a los estudios realizados sobre los productos provenientes de América, en su reputada “Historia Medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales”.

Antonio de Ulloa (1716-1795) fue marino y científico. Participó junto al matemático Jorge Juan en la expedición a Quito para determinar la forma de la tierra. Organizada por la Real Academia de Ciencias de Francia, en ella figuraban los más famosos científicos de la época. Posteriormente fue activo agente de la política ilustrada de Carlos III como director del seminario de Nobles, presidente de la Junta de Comercio y Moneda y director general de Minas.

Miguel de Espinosa, conde del Aguila (1715-1784), es el personaje más relevante de la Sevilla ilustrada. Fue un erudito y bibliófilo que atesoró más de 10.000 volúmenes en la que era la mejor biblioteca privada de la ciudad.